导语：肌萎缩侧索硬化是运动神经元退变的一种疾病。在这些病人中，大约有10%能找到致病基因，其余90%是散发型，中国散发型ALS患者的中位生存时间约为71个月，生存率约为10年。
其预后受多种因素的影响。最近在欧洲进行的一项大型多中心研究发现，起病部位、发病年龄、诊断级别、诊断延迟时间、用力肺活量、进展率、额颞叶痴呆的扩增状况等8个变量可以用来建立预测个体预后的模型，许多其他环境和遗传因素也会影响ALS的预后。
01肌萎缩侧索硬化在一定程度上是与年龄以及性别有关系的
1、开始发病的年龄
发病年龄是影响ALS预后的独立因素。按照发病年龄，ALS可分为青少年型ALS、成年型ALS等。多数青少年ALS患者的病程进展速度慢于其他年龄起病者，且存活时间更长，但是一些特殊的基因型，例如肉瘤融合基因PL可以显示出快速进展。ALS在40岁前发病，多数表现为显著的上运动神经元ALS，这部分患者比典型的表型生存期长。
但80岁以后开始发病患者的生存时间特别短，这可能与老年人代偿功能较差，焦虑程度较高，对症治疗不足有关。上运动神经元的累及程度和起始部位也与年龄有关：老年患者球部病变较多，上运动神经元受累较少。
2、男女性别原因
性别对ALS预后的影响目前有不同的结论，大多数研究未发现性别对预后的影响，目前尚未将其纳入预后预测模型。在家族性ALS中，在重复突变的ALS患者中，有脊髓性疾病的男性患者生存时间较短，性别也可能影响致病基因的作用。
ALS患者中，男性和女性ALS患者的临床特征也存在差异：男性ALS发生率较高，起病年龄较早，散发性ALS男性患者多为脊髓起病，而女性患者球部起病较常见，在各种特殊类型中，男性患者的连枷臂、连枷腿和呼吸肌起病发生率较高。男性和女性ALS临床表现的差异可能与男性和女性的基因、免疫背景和不同的性激素作用有关。
02对此类病情的特点，是需要深入地了解的，这对于病情的恢复是有效果的
1、发病部位
按发病部位将ALS分为球型、颈髓型、胸髓型和腰髓型，我国散发型ALS中球型起病约占7.8%，一般认为球型ALS患者的预后较差，但有20%的患者预后较好。对有吞咽困难的脊髓起病患者，其预后与球部起病相似，提示早期营养不良可能与球部患者预后不良有关。呼吸性肌肉痉挛的病人预后也较差，生存期为27个月(起病至死亡或永久辅助通气)，与球部起病者相似。
在ALS功能评分修订版中，反映病情发展程度最常用的指标为ALS功能评分的变异性，有研究发现，该指标可以预测ALS患者的预后：ALSFRS-R在诊断时，当其满分48分下降时，数值除以诊断延迟。
得到的FRS值是ALS生存率的独立影响因素，△FRS越大生存率越短，且△FRS以0.5和1为界分为3组，分别为0.5和1。后来的研究认为，以研究人群的三分位数(0.47和1.11)为分界点更为适当。其他反映疾病进展速度的指标有电生理指标和肺功能等，发现与预后有关。
2、诊断延迟
在以往的研究中，发现我国ALS患者在确诊ALS后14个月左右出现明显的延迟，不同亚型之间的延迟时间存在差异，而球部起病者在确诊时出现较小的延迟时间。确诊延误时间是公认的ALS预后独立的影响因素，时间越长，ALS患者的生存率越高。这种情况可能与诊断延迟反应的进展缓慢有关。ALS诊断标准目前普遍采用的有好几种标准，预后都有一些关系，ALS预后较差。
不管是临床症状还是电生理检查提示的病变范围都会影响到预后，即临床症状累及部位(上肢、下肢、球部、呼吸)越多，预后越差。呼吸作用，ALS患者的呼吸功能对预后有重要影响。目前常采用的肺功能测定指标包括用力肺活量、慢肺量、ALS患者预后的独立影响因素。另外，肺活量随时间的减少速度与预后有关。在ALS发病之前，COPD患者的生存时间显著缩短。
3、营养素与能量代谢
近几年来，ALS患者的营养状况和能量代谢逐渐成为研究热点，营养状况和代谢对ALS患者生存有显著影响，营养状况越好，预后越好。ALS患者与正常人相比代谢率明显增高，ALS高代谢组运动神经元损害严重，生存期短，功能衰退快。
ALS患者高脂血症是预后不良的保护因素。对于脊髓损伤的病人，诊断如吞咽困难等球部受累，其生存期类似于球部起病者，但还没有累及球部的病人，如果在早期体重下降更快，预后更差。高热饮食随机对照试验的回顾性分析显示，进展迅速的患者(ALSFRS-R下降率高于中值水平)的生存期显著延长。
4、免疫力因素
在ALS研究中，免疫机制是又一个热点，动物模型和人群研究都表明免疫机制可以影响疾病的预后。在小鼠模型中，早期免疫反应与病程进展期间有差异，早期免疫反应是由调节性T细胞和M2表型小胶质细胞介导的，具有神经保护作用，可促进组织修复。
而在病情发展期间，则是由M1表型的小胶质细胞和辅助性细胞介导的，造成神经损伤。在小鼠模型中发现，在进展缓慢的小鼠发病早期，周围神经有较强的免疫应答。趋化因子受体1可以影响人体小胶质细胞的活化水平，其多态性也会影响ALS患者的生存率。此外，人类白细胞基因多态性也与免疫有关。
结语：ALS作为一种异质性疾病，其发生与多种环境因素和遗传因素密切相关。探讨ALS的预后影响因素将有助于发现新的干预方向和预测预后。近几年，营养代谢和免疫反应成为新的研究热点，对其治疗也有了相应的研究。