以往对肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）的认识局限于运动系统的受损，随着近些年对ALS研究深入，其非典型临床表现逐渐被重视，如ALS合并认知障碍，二者在基因、病理上均存在共性。本文围绕ALS各种非典型临床表现的病因、病理、可能的机制等内容综述如下。
一、ALS与认知功能障碍目前研究较为成熟的是ALS伴认知功能障碍，认为ALS和额颞叶痴呆（frontotemporaldementia，FTD）属于同一疾病谱的两端。ALS合并认知障碍比例高达50％，以执行功能障碍最多见。此外，ALS叠加征，如ALS-帕金森综合征，合并认知受损的发病率是非ALS叠加征的2倍。这种认知受损并非进行性加重，有研究显示70％-80％认知受损的ALS患者经过长期随访并未发展为完全的FTD，只在初期认知下降后保持亚痴呆状态。基于体素的形态学分析显示，ALS-FTD与非痴呆的ALS患者比较，其运动区及扣带旁回、额叶和颞叶、颞下回、颞中回、海马、杏仁核和小脑的灰质显著萎缩。
ALS和FTD共同的突变致病基因除了熟知的9号染色体开放阅读框72（chromosome9openreadingframe72，C9orf72）、反式激活反应-DNA结合蛋白（transactiveresponseDNAbindingprotein，TARDBP）、肉瘤融合基因（fusedinsar