杨光惠
医院放疗科
关键词
奥希替尼；非小细胞肺癌；EGFR突变；脑转移
病案摘要
1例66岁男性，因“发现右肺占位1月余，左侧肢体活动不利10天”入院；经CT、颅脑MRI、全身骨扫描、支气管镜活检病理诊断为：右肺腺癌并脑转移（cT2N1M1bIVB期);基因检测示：EGFR18号外显子GC错义突变合并EGFR19DEL突变。给予奥希替尼80mgqd口服，2月后复查CT胸部病灶明显缩小，疗效评价PR。患者至今维持病变稳定，生活质量良好。
临床资料
患者年11月查体发现肺部病变，建议复查（未见报告），无咳嗽、咳痰，无纳差、乏力，偶有声音嘶哑不适，无发热、盗汗，无胸闷、憋气，-01-21医院就诊行胸部CT检查：“右肺肺叶占位，考虑恶性肿瘤可能；符合慢支肺气肿、双肺间质性病变影像学表现；符合冠状动脉粥样硬化CT表现”。10余天前出现左侧肢体活动不利，肌力IV级。于-03-06再次就诊于该院，行CT检查示：“右侧额颞叶占位，胶质瘤？建议进一步检查明确诊断；右肺中叶占位，考虑恶性肿瘤；符合慢支肺气肿、双肺间质性病变影像学表现，请结合临床”。患者为求进一步诊疗就诊于我院。
既往史：原发性高血压、白内障手术病史；
查体：全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音；心律规整，心率约90次/分，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音；腹软，无压痛、反跳痛；左侧肢体肌力IV级，右侧肌力、肌张力未见异常。
入院后影像学检查及肿瘤标志物：CT检查示：右肺癌累及胸膜并阻塞性不张；右肺门淋巴结肿大；纵隔淋巴结略增大；右侧叶间胸膜增厚，考虑转移可能性大；双肺气肿；肝囊肿；左肾上腺饱满，建议观察。颅脑MRI：右额叶占位，结合临床，考虑转移。全身骨扫描示：左侧肩关节骨代谢异常，考虑良性，退行性变可能性大；病理：（右肺穿刺活检）非小细胞癌，倾向腺癌。基因检测示：EGFR18号外显子GC错义突变合并EGFR19DEL突变，提示对EGFRTKI敏感。肿瘤标志物：CEA5.52ng/ml，CYRFA-.74ng/ml，NSE15.02ng/ml。给予患者奥希替尼80mgqd口服，2月后复查胸部CT及颅脑MR病灶明显缩小，颅脑及肺部病灶疗效评价均为PR。以后每2个月复查一次，患者至今维持病变稳定，生活质量良好。
讨论
从FLAURA研究的数据可以看到，与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼一线治疗EGFR基因敏感突变（EGFRm）的NSCLC患者显著延长PFS（无进展生存期）达18.9月，疾病进展及死亡风险降低达54%[1]。更令人惊喜的是，奥希替尼以38.6个月、首次超过三年的中位OS（总生存期）创造了EGFR-TKI单药治疗的最长OS记录，与一代EGFR-TKI相比疾病死亡风险降低20.1%[2]。并且较其他EGFR-TKI相比，FLAURA研究中纳入了CNS（中枢神经系统转移）的患者，对临床中脑转移患者的治疗存在重大指导意义，奥希替尼使CNS患者mPFS显著延长[3]，至研究终点时仍未达到其观察mPFS，为CNS患者的治疗提供了新的契机和方向。奥希替尼透过血脑屏障的能力较其他TKIs更强，对于首诊出现脑转移的EGFRm患者有其独到的优势。
该患者首次入院后根据影像学检查明确存在右肺占位合并右侧额叶颅脑转移，肺部病灶活检结果：非小细胞腺癌，EGFR存在突变，对EGFRTKI敏感。评估患者一般状况后，给予奥希替尼治疗，患者获益非常显著，复查示颅脑MR病灶明显缩小达PR并维持稳定，患者的治疗效果充分肯定了FLAURA研究的结果，提示在合并颅脑转移的患者中，奥希替尼可作为一线治疗为患者首选，减少脑转移新发病灶的发生。
奥希替尼一线治疗各项3级及以上AE（不良反应）发生率低、安全性良好，耐受性可，可长期应用，同时治疗过程需剂量调整的患者比例小。并且在长期应用中，保证治疗效果的同时提高了患者的生活质量。此外，年国家已经将奥希替尼纳入一线治疗EGFRm患者的医保目录，经济*性亦明显降低。因此在脑转移患者的一线治疗中，奥希替尼是兼顾疗效、安全性及经济*性的首要选择。
图1：治疗前影像
图2.治疗2月后影像
图3：治疗3月后影像
图4：治疗5月后影像
图5：治疗7月后影像
参考文献：
[1]SoriaJC,OheY,VansteenkisteJ,etal.OsimertinibinUntreatedEGFR-MutatedAdvancedNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.Jan11;(2):-.
[2]RamalingamSS,VansteenkisteJ,PlanchardD,etal.OverallSurvivalwithOsimertinibinUntreated,EGFR-MutatedAdvancedNSCLC.NEnglJMed.Jan2;(1):41-50.
[3]ReungwetwattanaT,NakagawaK,ChoBC,etal.CNSResponsetoOsimertinibVersusStandardEpidermalGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitorsinPatientsWithUntreatedEGFR-MutatedAdvancedNon-Small-CellLungCancer.JClinOncol.Aug28;JCO783118.
医学审批号：CN-
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