遗传病的“镶嵌”概念指的是个体存在包含不同遗传物质的2种细胞，受精后的有丝分裂、反转突变和重组突变均会导致镶嵌的发生。
对于神经纤维瘤这种遗传性疾病来说，镶嵌出现的概率是很低的，但有一种1型神经纤维瘤的亚型，携带1.2-1.4MDNA片段的杂合缺失，该片段覆盖了整个NF1基因全长，此类亚型出现镶嵌的概率高达40%。
对于这种疾病亚型，除了有神经纤维瘤的表型外，还表现有面部畸形、大手大脚、骨骼异常、高度灵活的关节等表型。
这类亚型的神经纤维瘤表型往往较为严重，8%-38%存在智力低下，50%-76%有丛状纤维瘤，5%-21%存在恶性外周神经鞘瘤，31%-76%有骨骼异常，2%-29%存在先天性心脏病，有大量的纤维瘤和体内肿瘤负担。
年4月5日，来自汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经病学系的KluweL等研究人员在《HumanMutation》发表了最新研究成果。
研究人员在一名65岁女性患者的血液中检测到至少1.3Mb的DNA片段的杂合缺失，片段覆盖整个NF1抑癌基因和几个相邻基因。
患者有多处皮下肿瘤，与皮下神经纤维瘤存在的相似性，但通过免疫组化检查显示为脂肪瘤。全面详尽的临床与放射检查未发现患者存在任何1型神经纤维瘤的临床症状。
受检者皮肤特征及免疫组化结果
多重连接依赖性探针扩增技术6个脂肪瘤和2个皮肤活检中并未检测到或仅检测到极低水平的1.3-MbNF1缺失。
数字PCR检测血液中携带杂合NF1缺失的细胞比例为87％，其他5个脂肪瘤中携带杂合缺失的细胞比例为8％、10％、13％、17％和20％。
数字PCR检测结果
研究结果表明，无论在血液中检测出的遗传病新发杂合突变多么明显，在基因型-表型研究和遗传咨询过程中都得考虑是否存在镶嵌的可能。
参考文献