Selumetinib（商品名为Koselugo?）由阿斯利康开发，4月10日在美国上市，用于治疗2岁及以上的患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。Selumetinib于年4月被FDA授予突破性治疗称号，于年2月被FDA授予孤儿药称号，于年8月被欧盟授予孤儿药称号。
图1.Selumetinib结构式Koselugo?为口服硬胶囊，分别含有10mg和25mg的selumetinib。Selumetinib是一种双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）抑制剂。MEK1/2是ERK通路的上游调节因子，MEK和ERK都是Ras介导的Raf-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路在多种类型的癌症中被激活。Selumetinib最初由Array生物制药研发，年阿斯利康获得了该化合物的全球独占权。该批准是基于一项临床二期试验，患者每日两次口服Selumetinib单药治疗，结果显示，66％的NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤小儿患者（n=33/50患者）达到了客观缓解率（ORR）。1型神经纤维瘤病是一种无法治愈的遗传性罕见病，发病率为1/-人。该病是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，并伴有许多症状，包括皮肤神经纤维瘤、皮肤色素沉着，并30-50％的患者向神经鞘瘤（丛状神经纤维瘤）发展。丛状神经纤维瘤可引起临床问题，例如疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、肠/膀胱功能障碍以及可能转化为恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。患有NF1的人可能会发展许多并发症，例如学习能力下降、视觉障碍、脊柱扭曲和弯曲、高血压和癫痫病。NF1还增加了人患其他癌症的风险，包括恶性脑瘤、MPNST和白血病。症状始于儿童早期，严重程度不同，可将预期寿命缩短多达15年。目前尚无批准药物，Selumetinib是首个FDA批准的1型神经纤维瘤病药物，为患者带来了治疗选择。表1.全球抗多发性神经纤维瘤药物一览数据来源于药渡数据库
国内1类靶向MEK药物1HL-是上海科州药物研发有限公司研发的是一种选择性MEK抑制剂，临床前研究表明，其对大鼠和比格犬均表现出生物利用度高、暴露度好的药学性质，拟用于治疗带有RAS或RAF突变的恶性肿瘤包括黑色素瘤和实体瘤，目前处于临床一/二期阶段。
2FCN-是复创医药（复星医药子公司）自主开发的一种新型、高效的丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂，作为单一疗法和联合用药方，目前处于临床一期，拟用于治疗黑色素瘤。
3SHR-是江苏恒瑞研发的MEK1/2抑制剂，目前在中国处于临床一期，用于治疗晚期实体瘤（如黑色素瘤、结肠癌和肺癌）。
4CS-由基石药业研发的MEK1/MEK2抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤。
表2.国内靶向MEK药物一览数据来源于药渡数据库
主要参考文献1、阿斯利康