▎药明康德/报道今日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司联合宣布，美国FDA已经接受了其共同研发的MEK1/2抑制剂selumetinib的新药申请（NDA），用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype1，NF1）患者，这类患者携带有不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PNs）。FDA同时授予该药物优先审评资格，预计将在明年第二季度作出回复。新闻稿指出，如果获批，selumetinib将成为治疗携带PN的NF1儿童患者的首款疗法！NF1是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。每至名新生儿中就有1名受其影响。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（咖啡状斑点）。在30%至50％的NF1患者中，患者的肿瘤在神经鞘上发展，进而导致PNs。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道/肠道/膀胱功能障碍和毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。药明康德相关阅读：因为神经上的肿瘤，她差点失去左手……这名年轻女孩能等到新药吗？MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Selumetinib（AZD）能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。此前，selumetinib已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，用于治疗NF1。
▲Selumetinib的分子结构式（图片来源：Anypodetos[CC0]）
此次优先审评资格的授予是基于selumetinib在2期SPRINT试验中治疗携带PNs的NF1患者的有效性和安全性数据。试验结果显示，接受selumetinib单药治疗的患者达到66%的客观缓解率（ORR），这包含达到完全缓解和肿瘤体积缩小幅度超过20%的患者。这是美国FDA首次接受用于治疗NF1的口服MEK1/2抑制剂的新药申请。我们期待这款药物可以早日来到NF1患者身边，改善他们的生活！
参考资料：
[1]USFDAAcceptsRegulatorySubmissionofNewDrugApplicationforSelumetinibinNeurofibromatosisType1(NF1)andGrantsPriorityReview，RetrievedNovember14,,from