一、特发性肺纤维化的危害
特发性肺纤维化（IPF）定义：是一种主要累及肺脏的慢性、进行性纤维化性间质性肺炎，HRCT/病理特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP）。多发生于老年，病因不明，是特发性间质性肺炎（IIP）的常见类型。
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IPF危害：不亚于肿瘤
IPF发病率和患病率分别为6.8～16.3/10万和14～42.7/10万，呈上升趋势；无特别有效的治疗方法，预后差，死亡率高52.4vs3.64/千人年；造成比较大的社会经济负担，直接住院花费远大于同期住院其他呼吸疾病。国内单中心研究资料同样显示近10多年来ILD住院病例呈明显增高的趋势，其中IPF是最常见的ILD，1年、2年和5年生存率分别为61%、52%和39%。IPF的5年生存率低于一些常见恶性肿瘤，如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌等，5年病死率高于常见恶性肿瘤，如：膀胱癌、肾癌等。
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IPF与肺癌：临床相伴难分
IPF患者中肺癌比例为4.4%～48%，肺癌患者IPF的比例为2～8%。
抗肿瘤药物具有抗纤维化作用，但一些抗肿瘤治疗又可以引起肺纤维化，如化疗、放疗、靶向、免疫治疗。IPF随着病程延长，发生肺癌几率增高，IPF1年、5年、10年的肺癌累计发生率分别是3.3%、15.4%和54.7%。IPF诊断后发生肺癌的中位时间是30个月。一个研究利用韩国全国健康数据库，回顾分析自年开始5年内肺癌发生情况，发现ILD患者，尤其IPF患者肺癌的发生率高于普通人群，甚至慢阻肺患者。二、特发性肺纤维化发生肺癌的机制
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危险因素：IPF与肿瘤共享
IPF与肺癌有共同的危险因素，老年、男性、环境暴露和吸烟。
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病理生理学基础：IPF与肿瘤相似
肿瘤是肿瘤细胞的异常增生。IPF是成纤维细胞的异常增生，被认为是局限于肺部的肿瘤增殖性失调疾病。
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细胞生物学行为：IPF与肿瘤共享
肿瘤发生中涉及的遗传变异，表观遗传改变，细胞无序增殖，组织浸润，信号传导途径异常等也存在于IPF。如抑癌基因PTEN是脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性的双重特异性磷酸酶，PTEN突变、缺失、失活见于胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌等。我们研究发现PTEN在IPF肺组织的成纤维细胞灶，尤其a-SMA高表达的肌成纤维细胞内表达明显降低甚至缺失，同时USP13表达呈一致性降低。我们还发现IPF患者外周血CEA、CA、CA明显升高。
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IPF增加肺癌发生的风险
IPF使肺癌发生风险增加7.3～14.1倍。蜂窝肺区鳞状上皮化生明显。癌症容易发生在肺外周和下叶，IPF的疤痕区，与IPF肺纤维化病变一致。目前IPF发生肺癌的机制认识概括如下：1）成纤维细胞「瘤化」，2）肺癌的间质化，3）肿瘤信号通路活化。
三、特发性肺纤维化肺癌的诊断
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危险因素
老年、男性、吸烟是IPF、肿瘤，更是IPF合并肿瘤危险因素。
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IPF并肺癌的临床特征
我们研究发现较单纯IPF，IPF合并肺癌更易出现胸痛、咯血和消瘦。胸部CT除了网格蜂窝影外，可见结节或肿块及纵隔淋巴结肿大。如这个病例，男性，56岁，咳嗽喘憋2年，双下肺可闻及Velcro啰音，胸部HRCT符合UIP，诊断IPF。1年后右下肺胸膜下蜂窝区出现结节，经CT引导肺穿刺病理诊断「腺癌」。
还有另外一例肺纤维化合并肺气肿患者，右下肺蜂窝区肿块伴空洞，病理诊断「肺鳞癌」。
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IPF：肺癌的病理类型
IPF合并肺癌的病理类型和普通人群患肺癌的病理类型相似，男性中鳞状细胞癌最多见，占47%；女性中腺癌最多见，占64%，其他支气管肺泡癌、小细胞癌、大细胞癌和复合癌也可见。
有项研究显示了例IPF患者中70例发生肺癌者的回顾分析结果：肺癌发生频次25.2例/患者年，82.9%的肺癌发生于肺外周，75.7%的肺癌临近UIP区域，确诊肺癌后1、3、5年全因病死率分别为53.5%、78.6%和92.9%。我们的病例资料分析显示肺癌主要位于肺下叶和外周——肺纤维化程度较重的区域，肺癌病理类型主要是腺癌。CEA和CA升高是IPF并肺癌的较好预测指标。四、特发性肺纤维化肺癌的治疗与预后
回顾分析研究显示IPF合并肺癌的治疗与肺癌类似，I期：手术治疗占63.6%，最佳支持治疗占36.4%；II期：手术治疗28.6%，化疗28.6%，最佳支持治疗42.9%；III期：手术治疗20%，化疗40%，放疗5%，最佳支持治疗35%；IV期：手术治疗4.8%，化疗19%，最佳支持治疗76.2%。IPF病程越长，肺癌的发生率越高，合并肺癌增加IPF的死亡风险近3倍。IPF合并肿瘤与IPF比较，1年存活为78%vs92%，3年存活为52%vs70%，中位存活：38.7mvs68.9m。
因此，IPF合并肺癌的治疗也引起了
在今天下午的国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫健委医*医管局监察专员郭燕红透露，目前，我国新冠肺炎治愈出院患者已经达到多名，治愈率约94%。此外，相关负责人还就出院患者康复情况回答大家的提问。
警惕！湖北外其他省份重症病例近一周波动上升
国家卫生健康委新闻发言人、宣传司副司长米锋介绍，4月20日，境外输入和本土新增病例均连续三日为10例以下，仍有聚集性疫情新增相关病例报告。湖北重症病例首次降至20例以下，但其他省份重症病例近一周波动上升，要全力以赴救治每一位患者。
我国新冠肺炎出院患者超7.7万名治愈率约94%
国家卫生健康委医*医管局监察专员郭燕红透露，目前，我国新冠肺炎治愈出院患者已经达到多名，治愈率约94%。同时，郭燕红表示，新冠病*是新病*，目前对新冠病*认知还是未知大于已知，还需要不断加深认识。为了对患者全程管理，促进患者全面恢复健康，也有利于疫情防控，近日出台了出院患者复诊复检的工作方案，周密布置好患者出院后的管理。
外防输入9省份一口岸一方案提升防控能力
郭燕红表示，我国是世界上陆境边境线最长国家，陆地边境线全长2.28万公里，随着国外疫情形势不断升级，外防输入工作压力持续加大，而相关的一些县、市医疗服务能力总体相对不足。针对这个情况，国家卫健委要求涉及陆路口岸的9省份做好工作预案，省市县加强联动支援口岸，一口岸、一方案提升口岸所在地外防输入、医疗和防控能力的准备。同时，加强能力建设，对部分地方派出医疗专家组和防控专家组。目前，已经向绥芬河和满洲里派出专家组，更好守住国门、守住家门。
专家：大部分新冠肺炎轻症患者不会出现肺纤维化
新冠肺炎对肺部的损害有多大，是否会导致肺纤维化？在发布会上，医院感染疾病科主任王贵强介绍，肺部严重的感染可能会发展为纤维化，但实际上，肺纤维化的病因常常是慢性损伤，比如说像尘肺、慢性肺病等。新冠肺炎是急性的病*性传染病，病程比较短，导致肺纤维化发展概率比较低，尤其是轻型病例，大部分是不会出现肺纤维化的。
但是对于重症和危重症的病例，则有可能会出现肺纤维化。因为重症、危重症患者的肺部会有明显的炎症和损伤，出现大量的炎症细胞，修复过程中会出现纤维组织增生，严重的会残留一些纤维化的东西。因此新冠肺炎的重症和危重症病例要重视纤维化的发生和发展。
来源：央视新闻编辑：傅博预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇▎药明康德/报道
今日，Galapagos公司宣布，其在研新药GLPG在2a期临床试验内取得了积极的顶线结果，有效控制了特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）的病情进展。这也是继药明康德集团合作伙伴FibroGen公布的出色数据后，本周在IPF治疗领域的另一个可喜突破。
IPF被称为“不是癌症的癌症”，综合死亡率甚至比癌症都要高。根据美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的资料，特发性肺纤维化是一种慢性不可逆严重疾病，通常会影响中年和老年人，其特征是肺功能逐渐下降。患者的肺组织会随着时间的推移变厚、僵硬或形成瘢痕组织，使肺部不能有效将氧气输送到血液中。与IPF相关的最常见的死亡原因是呼吸衰竭。其他死亡原因包括肺动脉高压，心力衰竭，肺栓塞，肺炎和肺癌。IPF目前还没有治愈的方法，许多人在诊断后只能存活3-5年。
▲GLPG分子结构式（图片来源：NewDrugApprovals）
由Galapagos带来的GLPG是一款小分子抑制剂，能选择性地抑制autotaxin。近年来，越来越多的证据表明autotaxin在IPF的发展中扮演了重要的角色。因此，抑制autotaxin，有望对IPF进行治疗。在临床前试验中，GLPG展现了治疗IPF的潜力。年完成的1期临床试验同样表明了这款新药的安全性、耐受性、以及较高的靶点结合能力。
在一项名为FLORA的探索、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验里，研究人员研究了每日一次口服GLPG的疗效。这项试验一共招募了23名患者，其中17名服用GLPG，6名服用安慰剂。该试验的主要目标是评估该新药在患者群体内的安全性、耐受性、药代动力学、以及药效学。该研究发现，这款新药的耐受良好。
▲Galapagos的研究人员有望带来IPF新药（图片来源：Galapagos官方网站）
有意思的是，这款新药体现出了对于IPF病情的缓解功效。在12周的治疗后，对照组患者的用力肺活量（FVC）减小了87毫升，与先前的研究结果一致。相比之下，使用GLPG治疗的患者用力肺活量增加了8毫升。此外，接受治疗的患者在这12周内也没有出现肺功能下降。这表明GLPG的治疗稳定了IPF的病情！
“Galapagos的GLPG试验结果非常令人兴奋，这比之前的研究都要好。这个结果带给了IPF患者希望，新的有效疗法也许就在不远方，”帝国理工学院（ImperialCollege）的肺病专家TobyMaher教授说：“更重要的是，仅仅12周的治疗，就让一些患者的肺功能得到了增强。我期望Galapagos与IPF患者群体尽快推进下一阶段的临床试验。”
▲Galapagos的首席科学官PietWigerinck博士（图片来源：Galapagos官方网站）
“GLPG不仅显示出成为IPF疗法的早期潜力，还标志着Galapagos公司的一个重要里程碑，”Galapagos的首席科学官PietWigerinck博士说道：“在12周的治疗后，用力肺活量的稳定是IPF治疗的一个重大里程碑。在同样的时间段里，目前的获批疗法会导致肺活量出现30毫升的下降。”
GLPG即将迈入后期临床试验。我们期待这款新药能取得更多好成绩，为IPF患者带来新的疗法。
参考资料：
[1]Galapagosspotlightsan‘exciting’roundofPoCdataforIPFdrug
[2]GLPGhaltsdiseaseprogressioninIPFpatientsinFLORAPhase2atrial
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