渐冻人症（即肌萎缩性脊髓侧索硬化症，ALS）是一种迅速而致命的神经退行性疾病，会使受害者瘫痪。
仅在美国，上运动神经元疾病（例如ALS、遗传性痉挛性截瘫和原发性侧索硬化症），每年影响超过25万人。这些疾病没有治愈方法，也没有有效的长期治疗策略。
美国西北医科大学的科学家们发现，西北大学的一项新研究显示，大脑运动神经元的退化不仅仅是之前认为的脊柱运动神经元退化的副产品，而是治疗ALS的一个目标。这颠覆了长期以来的看法，即该疾病始于脊柱运动神经元，任何疗法都需要以脊柱为重点。
这篇论文发表在《GeneTherapy》上。
该研究首次表明，UCHL1基因在维持大脑运动神经元的健康方面发挥着重要作用。UCHL1基因发生病变的原因是细胞内折叠不良的蛋白质的堆积和粘性蛋白质团块的集合。90%以上的ALS和其他上运动神经元疾病患者有这些问题。
研究人员指出，这是第一个明确揭示大脑运动神经元变性不是脊柱运动神经元变性的结果，而是独立于脊柱运动神经元变性的研究，这是一个巨大的医学突破。
“我们已经发现，在像ALS这样的疾病中，大脑会早期退化，向我们发出警告信号，并在疾病的非常早期显示出缺陷。”研究的主要作者、西北大学范伯格医学院神经学副教授HandeOzdinler说，“因此，如果我们想要长期和有效的治疗策略，必然需要修复大脑运动神经元。大脑在ALS中是很重要的。”
“这具有巨大的临床意义。”Ozdinler说，“能够调控上运动神经元疾病患者病变的大脑运动神经元中的基因表达是令人难以置信的。由于运动始于大脑，如果我们能够通过定向基因传递促进大脑运动神经元的健康和完整性，我们可能可以开始开发个性化的治疗方案，特别是针对上运动神经元疾病患者，他们目前没有有效的治疗方案。”
西北大学的科学家们之前已经确定了NU-9，这是第一个能够消除上运动神经元持续退化的化合物，这些神经元会发生病变，是导致ALS的一个关键因素。现在，这项研究揭示了治疗ALS上运动神经元的重要性和意义，并确定了第一个基因目标。
研究人员下一步将在至少两种不同的ALS疾病模型中，就运动的改善和疾病状况的减少，确定最佳剂量和最佳注射部位。在临床前毒理学研究之后，科学家们将着手将这些结果转化为临床试验，这一过程可能需要几年时间。
Editor
作者
好医生-谢晨
References
参考
BarGen,JavierH.Jara,SantanaS.Sanchez,AmikoK.B.Lagrimas,geGzütok,NuranKoak,YonglingZhu,P.Handezdinler.UppermotorneuronsareatargetforgenetherapyandUCHL1isnecessaryandsufficienttoimprovecellularintegrityofdiseaseduppermotorneurons.GeneTherapy,;DOI:10./s---4
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