导语：戈谢病（GD）又名葡糖脑苷脂病，是家族性脂质代谢疾病之一。该病为染色体隐性遗传疾病，是最常见的溶酶体沉积性疾病。葡萄糖脑苷是一种可溶于水的糖脂，是人体内广泛存在的细胞成分之一。其主要原因是葡萄糖脑苷酶的缺乏，在肝、脾、骨和中枢神经系统的单核巨噬细胞中积累，从而导致相应的临床表现。
01戈谢病，是由什么因素导致的？疗效表现有哪些？
1、戈谢病，致病基因位于1号染色体上
该病为一常染色体隐性遗传，其致病基因位于1号染色体。GBA基因的点突变发生于1q21染色体。错位突变，出现GBA基因拼接突变，转移基因缺失，基因与假基因融合，导致催化功能和稳定性下降，从而导致大量积聚在物质中的单核肝、脾、骨、肺癌和脑组织，形成典型的Gocher细胞。各民族的基因型有差异。少量病人可出现激活蛋白缺乏。
2、疗效表现
常见的症状有生长发育迟缓，肝脾增大，意识改变，抽搐等。戈谢病按病情的严重程度，脏腑受累的程度，神经症状，可分为慢性（非神经性）、成人型、I型、急性（神经性）和亚急性（神经性）。而根据亚急性型的临床表现，可分为Ⅲ型、ⅢB型和ⅢC型。
临床表现因缺血性葡萄糖脑苷酶病的程度不同而有较大差异。其主要表现有：脾功能亢进，肺功能亢进症，包括咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压；眼部受累，表现为眼部运动障碍、水平固定困难、斜视等。
02患有戈谢病，检查方法，主要有血常规检查，组织病理学检查
1、血常规检查
主要为轻至中度的阳性细胞阳性色素性贫血，血小板数略有下降，淋巴细胞比值相对升高。
2、组织病理学检查
涂片尾骨髓中可见戈谢氏细胞。Goche细胞较大，直径在20-80毫伏左右。其形状为椭圆形，含有一个或多个偏心核。核染色质粗糙，胞浆呈淡蓝色。充满条纹的结构交织成网状或洋葱皮。糖和酸性磷酸酶是阳性的。电子显微镜下可见细胞胞浆内特异的侧管状包涵体。这些细胞也存在于肝、脾和淋巴结内。
3、葡萄糖脑苷酶活性的测定
检测白细胞及培养的皮肤成纤维细胞中葡糖脑苷酶活性。研究发现，I型酶的活性在正常人中占12%-45%，而II型酶的活性非常低，几乎检测不到，而III型酶的活性在正常人中占13%-20%。最好的方法是和父母一起检查酶的活性。
4、x光检查
长骨髓腔扩大，骨质疏松常见，股骨远端增大，呈瓶状。常见的是股骨颈骨折或脊柱压缩骨折，肺内可见浸润性病变。
5、生物化学检查
血浆酸性磷酸酶增加；经骨髓涂片检查，结合临床肝、脾肿大及中枢神经系统症状，均能明确诊断，血清酸性磷酸酶也能做出初步诊断。白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷酶的活性可作进一步诊断。
6、胎儿检查
胎儿检查可以通过绒毛或羊水细胞的葡萄糖脑苷酶活性检测，对孕妇再次怀孕进行胎儿检查。若患者基因型明确，也可进行产前基因诊断。遗传代谢病的产前诊断是预防遗传性疾病的有效措施之一。这是对人类遗传知识的实际应用，是优生学研究的重要内容。在确定了胎儿基因型后，母亲的二次妊娠可以通过产前基因诊断或杂合子检查来诊断。
明确胎儿是否患病在产前，有的还可以在妊娠早期进行产前诊断，在优生学上有“预防”的意义。这是唯一可行的优生措施，也是减轻家庭和社会负担，提高人口素质的有效途径。
7、羊膜腔穿刺术
羊膜腔穿刺术可在孕中期第17-20周进行。羊水母细胞是胎儿的上皮。可以通过培养进行酶活性和基因分析。胎漏发生率为0.5%。仍是产前诊断的重要手段。
胎绒是胚胎的营养细胞，在怀孕10-12周时可以从腹壁取出。适用于酶活性测定和基因分析。优势在于比羊膜腔穿刺术早2个月，不需培养也可得到产前诊断结果。胎死腹中，孕妇可及时选择人工流产，后续手术更容易，并可尽快减轻孕妇的心理负担。
8、产前诊断
对先证者准确诊断是产前诊断的前提。如果母亲再次怀孕，在产前诊断的时候，就可以对某种酶或基因检测进行检查。尤其在产前基因诊断方面，除了缺失法和PCR/ASO法可以直接检测基因缺陷之外，其它的连锁分析方法都是基于临床诊断的。这是因为某些遗传性疾病具有遗传异质性。
同一种疾病的表型可能是多个位点的突变，例如肌肉萎缩。BMD是比较常见的一种疾病，但是也有其他的基因突变导致肌肉萎缩。当临床诊断不准确时，利用a病的多态性位点对B病进行遗传诊断，势必导致误诊。二是要避免样品的污染，胎母体DNA的污染也是不容忽视的。血羊水常常是误诊的根本原因之一，严重的血羊水必须通过培养孕妇白细胞来去除。采集绒毛后，一定要倒置显微镜检查，选择合适的组织，切除子宫内膜。
03患有戈谢病，主要的治疗方法有脾切除术，以及酶替代疗法
1、脾切除术
适合4~5岁及以上的脾虚脾亢患者使用，能改善临床症状。对I型和III型的病人，建议使用脾切除术。
2、酶替代疗法
基因重组的葡糖脑苷酶制剂能延长病人的生命，提高病人的生活质量。大部分临床症状改善，器官不累及。它主要用于治疗i型戈谢氏症。三期病人采用酶替代治疗不适应症。
3、基因疗法
将GBA基因引入患者体内，通过造血祖细胞和成肌细胞移植，在体内获得大量含有GBA基因的细胞，产生具有生物活性的糖脑苷酶，起到长期治疗作用。
4、症状性治疗
包含支持，营养，输血等等。对II型患者还需要进行解痉和镇痛。
5、预后
脾切除后，I型戈谢病进展缓慢，存活时间长，智力正常，但生长不良。糖脑苷替代疗法疗效显著，愈后效果最佳。
结语：第2型高谢氏症，更容易在发病后1年内死于继发性感染，少数病人存活2年以上。此病具有家族性，若是三代以内出现这类疾病的患者，医院检查。结婚前需要做遗传诊断。