小儿马方综合征是常染色体显性遗传病,多数 [复制链接]

导语：本病为一遗传性结缔组织病，为常染色体显性遗传，基因位于15q15-q21.3。由于硫酸软骨素A、C等粘多糖在人体组织中积累，类如心内膜，骨骼等，都会影响其他结缔组织的结构，功能等。一般会导致相应器官发育不良和功能异常。本病以四肢、手指、脚趾等长度不均，高度明显高于正常人，合并心血管系统异常，尤其是心脏瓣膜异常和主动脉瘤。其他器官如肺、眼、硬脑膜、颌骨等也受此病的影响。

01小儿马方综合征是遗传病，此病的发病机制是什么？有哪些病理改变？

1、病因

家系基因定位显示，本病为常染色体显性遗传，尿中羟脯氨酸分泌增高，是一种胶原代谢异常引起的弹性纤维缺陷。连通纤维是人体组织结构的重要组成部分。对全身器官，特别是骨骼和心血管系统有不良影响。

2、发病机制

结果：本病为胶原代谢异常的弹性纤维缺损。连通纤维是人体组织结构的重要组成部分。因此，如果它出现异常，就会影响到全身器官(中胚层)，特别是骨骼和心血管系统。蜘蛛指、手指、肋骨纵轴以及四肢胸部凹陷或舟形胸腔的过度生长，可能与骨膜纤维组成的缺陷有关。主动脉肺部和中部为酸性粘多糖沉积；

3、本病的心血管系统病理改变

镜下主动脉中层弹力组织稀疏断裂，平滑肌呈不规则丝状改变，胶原含量增加，而中间层异色物质呈囊泡分布。主动脉夹层囊性坏死，弹性纤维中等变性，平滑肌束功能障碍。主动脉瓣造影表现为正常结构的破坏和丧失，囊变和纤维细胞的丢失。

02患有小儿马方综合征，会出现骨骼肌肉异常，韧带关节松弛等

1、骨骼和肌肉异常

它的主要特征是：高瘦，头长而窄，四肢像蜘蛛指(趾)一样细长，手臂伸展的距离大于身体的长度，人垂过膝，上体比下体长。足部常有明显的外翻，胸腔常有漏斗胸，伴有翼状肩胛骨，有时为平胸，鸡胸，脊柱后突，侧弯。肌肉萎缩，身体无力。

2、韧带和关节松弛

腕征阳性是因为关节过度伸展(即患者一手握住另一个手腕，拇指放在桡骨茎突上，拇指不与手指成圈)。正常人拇指和小手指有一定距离，不容易形成环形)。重复髌骨、髋关节自然脱位。腹股沟和膈疝可能发生。

3、外貌变化

面容憔悴，耳朵变大，姿态不高。外耳常畸形，有高腭弓，眼窝凹陷，但智力正常。

4、眼部表现

在这些病例中，50%~80%发生眼球改变，典型的双侧晶状体脱位，以上半脱位和全脱位为主。青光眼可表现为白内障、高屈光不正、角膜增大变浊、视网膜改变甚至脱离等。此外，还有少量葡萄膜色素的异常分布，如眼凹、眼裂、弱视、色盲等。

5、心血管变化

越来越普遍。主动脉瓣和主动脉夹层动脉瘤是主动脉病变的主要类型。McCuchik()将马凡综合症的心血管异常分为：主动脉扩张，主要的表现是主动脉压上升或者是下降。也会出现主动脉瓣狭窄，动脉导管无法闭合等。此外，还会出现瓣膜异常或者是亚急性心内膜炎等。

03患有此病，主要的检查方法有X线检查，以及超声心动图检查等

羟脯氨酸和粘多糖在尿中排出量增加，特别是硫酸胶体a或C升高，透明质酸含量超标。对于24小时尿羟脯氨酸的测定，学者认为可以作为诊断的参考。虽然检测的特异性和灵敏度较低，但如果尿羟脯氨酸值显著升高，就有一定的诊断价值，比如疾病等因素可以影响尿羟脯氨酸值。

1、X线检查

（1）掌骨指数测定

左第二、五掌骨长宽比在5.5~8.0之间正常，8.1~8.3可提示(可能)诊断，≥8.4确诊。

（2）指骨指数测定

右指近节指骨长宽比例，男女各半；gt;4.6男女各半；gt;5.6可用于诊断疾病。

（3）主动脉检查

检查结果多见主动脉扩张，例如主动脉造影一般显示主动脉呈现盂样扩张，心室增大等。

2、超声心动图

根据Brown的标准：①主动脉宽度22mm/m2体表面积；②主动脉直径；gt;37mm；左心房主动脉直径；出现这些症状的话，3例中2例可确诊。主动脉瓣返流信号的二尖瓣脱垂和功能障碍的表现。主动脉夹层病人也有相应的症状。

3、CT和或MRI检查

可以清楚地发现是否有主动脉病变，血管壁是否出现增厚，以及腔内出现闭塞等。

04小儿马方综合征，主要的治疗方法是对症治疗，主要是纠正眼部，骨骼等

1、治疗

治疗方法多采取对症治疗。例如治疗心血管畸形，帮助患者改善视力，纠正眼部等。药物治疗的主要目的是减缓或延缓心血管疾病的发生，预防室性心律失常。心得安可以降低心肌收缩力，减少血流对病变主动脉的影响，从而防止主动脉瘤的形成和破裂。手术治疗一般涉及的面比较广，会涉及眼科，心脏外科，骨科以及胸外科等。主要的治疗方案是纠正眼部，骨骼以及血管畸形等。

2、预后

长时间追踪观察，终身使用受体阻滞药。少运动能延缓和延缓心血管疾病的发生和发展。尽管每一个人的疾病发展速度不同，马凡氏综合征的自然发展过程似乎是危险的。

结语：本病的预后很差，部分患者在32岁前死亡，三分之二的人在50岁时死亡。希尔弗曼在年报告，马凡氏综合征患者的平均年龄为40岁。死亡的主要原因是心血管疾病。动脉瘤破裂、心包填塞、主动脉功能不全，二尖瓣脱垂是导致心衰或心肌缺血、严重心律失常等。